Compute King
3个月前
中国科学家登上《Nature》:攻克140年化学难题,或大幅降低抗癌药成本 笔者注:最近国内高校在Nature都爆表了呀。。。这个国际顶级学术期刊上个星期刊发了来自中国科学院大学,杭州高等研究院,化学与材料科学学院张夏衡研究团队的最新成果:“Direct deaminative functionalization with N-nitroamines”。 论文链接: 这项研究解决了困扰有机合成领域超过140年的核心难题,被国际同行高度评价。作为审稿人之一,辉瑞制药高级研发总监Scott Bagley称其为“true tour de force(真正的杰作)”。。。 破解百年化学瓶颈 一个世纪以来,化学家们在将芳香胺结构转化为其他功能性化合物时,几乎都依赖通过“重氮盐”中间体的反应路径。 然而,这一传统路线不仅反应步骤繁琐、收率低、纯化成本高,更由于重氮盐极不稳定、易爆炸,极大地限制了工业化生产安全与规模。 张夏衡团队提出了一种以N-硝胺为媒介的“直接脱氨官能团化”策略。该方法能够在温和条件下,直接将惰性的芳香C–N键一步转化为C–X、C–O、C–N、C–C等多种化学键,反应安全、高效且可放大至公斤级生产,为有机合成开辟了一条全新路径。 这一方法不仅从根本上摒弃了高危中间体“重氮盐”,还在安全性、成本与效率方面实现多重突破。这是一个颠覆性的进展,将为多个市场带来了革命性的转变。。。 或将颠覆抗癌药合成成本结构 张夏衡团队测试了170余种化学底物,包括传统方法极难转化的复杂分子,如间位氨基吡啶、多氮杂环及多种药物分子,转化成功率达到46%至83%。 更具代表性的是,研究团队把好几步反应放在一个锅里一次性做完。比如,他们用三步一锅法高效合成了一种抗炎药“依托考昔”,成功将原本复杂的多步反应路线极大简化。实验结果表明,该反应在千克级规模下收率高达90%,显示出强大的工业可行性。 业内人士指出,这项技术有望应用于多种重磅药物的第二代或第三代仿制药工艺中,包括PARP抑制剂,BTK抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂等,从而显著降低全生命周期成本,使高端抗癌药更易被患者负担。 距离“诺奖级成果”还有多远? 纵观诺贝尔化学奖历史,Heck、Negishi、Suzuki的钯催化交叉偶联反应(2010年获奖)与List、MacMillan的不对称有机催化(2021年获奖)均经历了20至40年的时间验证。。。 张夏衡团队的成果同样具备原创性强、应用广泛、潜力深远等关键特征,但仍需未来数年到十数年在全球范围内获得更广泛验证与引用。。。 从实验室到工业化,从方法学创新到实际应用,张夏衡团队的这项研究为全球化学与制药产业提供了全新的范式。 它不仅展示了中国科学家在基础化学领域的原创能力,也为“让高科技抗癌药更亲民”带来了现实希望。。。 张夏衡团队 这里还有个有意思的评论:
听了最近一期硅谷 101 关于美国电力的分享,才知道最近 BE 今年涨了五倍,是因为它几乎是唯一的选择: 美国 AIDC 现在都在搞「园区自建电站」: - 核电稳定,但建设周期是 5 年以上 - 新增电力供应和电力上网是两回事,上网电的乐观排期是3–5 年 - AI 上线周期又是按季度算 所以最现实也几乎是唯一的方案:AIDC 旁边自己发电。 - - - 现在支持这个规模的在地发电只有两条路径:天然气燃气轮机和固体氧化物燃料电池 SOFC。 燃气轮机的原理类似于飞机发动机,因为之前的需求没有这么强,美国本土能交付的产能只有几十台的数量级(每一台几十 MW、100MW 级)。 据说马斯克的 xAI 扫完了美国几乎所有的燃气轮机库存,加速了这个趋势。 代表公司是 GE Vernova / Siemens Energy / Mitsubishi Power / Doosan Enerbility。 但是燃机转速掉、调停会有瞬断风险,SOFC 电池是连续稳态电,虽然建设成本更高,但是电效率也更高,也支持氢气掺混,目前的玩家只有美国的 BE 和韩国的 Doosan Fuel Cell。 BE 目前在 2028 年以前不会接新订单了。 - - - 产能爬坡: 燃机轮机原理 = 半个航空发动机 + 半个发电厂: - 涡轮叶片是单晶超合金,涉及航空级精密加工 - 大型锻件与高端合金加工全球只有几家,主要在中国,但是被 Section 232 设置了配额和加征关税 - 人才链条断档(多年需求低迷) 这都不是加产线能解决的问题。 - - - 搞清楚的太晚了,但凡和一个美国 AIDC 建设从业者聊聊,应该抓住主线还是不难的,不会被核电的伪经忽悠。
池建强
3个月前
成为一套独立的系统 周末研究了一下中国的芯片发展,写了一篇墨问,并且发了公众号。 现在这篇公众号文章已经超过五万阅读了。我看了下上个月的的数据,公众号推荐引擎带来的阅读量比我自己的订阅用户带来的还多了。 这说明我在公众号的阅读量,逐渐被推荐引擎接管了。订阅多少、文字性好不好、是不是真情实感,也越来越不重要了。获得算法的青睐才是最重要的。 如果说未来生产内容也被 AI 接管了,谁能看到这些内容也被 AI 接管了,那么,作为人类,是不是就只剩下“看”这么一种选择了呢?文字视频,似乎都是如此。 这让我想起贾樟柯写的这段话: “在北京,相对来说我自己是一个独立的系统,虽然多少有些封闭,但我在其中可以焦点集中地专注于自己的工作。从一开始我就对自己的创作有一个比较完整的规划,希望能够逐渐在电影中建立自己的精神世界。这是一个非常有吸引力的工作方法,让我能不太在意创作之外的事情,包括影展的得失和票房的好坏。因为这两者都不是我的终极目标,让我焦灼的永远是艺术上的问题,而艺术问题是你自己的事情,与圈子无关,与他人无关。” 多好的状态啊,羡慕贾导。也许墨问可以成为这样一种独立的系统?maybe 推特更差,即便这篇笔记曝光是 1 万,打开阅读的能有一百人不错了。